以單劑接種一時風頭無兩的強生遇到了大問題：曾許諾3月底提供給美國的2000萬劑新冠疫苗或許要落空了。全球新冠疫苗競速行至中場，阿斯利康、輝瑞等新冠疫苗產(chǎn)品陸續(xù)問世，研發(fā)速度之戰(zhàn)告一段落，產(chǎn)能比拼正當時。以技術(shù)與速度取勝的輝瑞能否在接下來的競賽中坐穩(wěn)第一，遭遇“血栓風險”的阿斯利康又該何去何從，新對手Novavax又能否后來者居上……
老玩家：產(chǎn)能之困
新冠疫苗陸續(xù)面世，各國大規(guī)模展開接種，產(chǎn)能問題成為新一輪的角力點。近日，據(jù)三位美國高級政府官員透露，拜登政府越來越擔心強生可能無法在本月底之前提供其承諾的2000萬劑新冠疫苗。
對于疫苗研發(fā)企業(yè)來說，尋找生產(chǎn)合作伙伴已經(jīng)變成了頭等大事。據(jù)報道，強生還在等待美國FDA授權(quán)兩個關(guān)鍵的美國合作伙伴Emergent BioSolutions和Catalent生產(chǎn)疫苗，這兩家公司將制造數(shù)千萬的可用劑量。一位知情人士表示，這一授權(quán)預計將在未來幾天內(nèi)實現(xiàn)，并補充說，相信供應(yīng)的劑量將達到“數(shù)百萬”。
實際上，早在2020年4月，強生就宣布旗下楊森制藥與Emergent BioSolutions達成戰(zhàn)略合作，支持其新冠疫苗的生產(chǎn)，并許下了在全球供應(yīng)超過10億劑疫苗的諾言。然而半年過去了，來自FDA的授權(quán)卻遲遲未落實。
據(jù)接近強生的知情人士介紹，目前的生產(chǎn)過程可能會出現(xiàn)后勤方面的復雜情況和監(jiān)管方面的延誤。北京商報記者聯(lián)系強生進行采訪，但截至發(fā)稿未收到回復。
著急提高產(chǎn)能的強生只是當下疫苗企業(yè)們的一個縮影。早在今年年初，同為醫(yī)藥巨頭的輝瑞就翻新了其位于比利時皮爾斯的一家工廠，從2月中旬開始提高工廠產(chǎn)能，向除美國以外的所有國家供應(yīng)新冠疫苗。
根據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，截至3月23日，全球共有83款新冠疫苗進入臨床階段。美國約翰斯·霍普金斯大學發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)的新冠疫苗接種總量已超過3.55億劑次。盡管如此，世界范圍內(nèi)僅有1.1%的人口完成全部接種流程。這也就意味著，新冠疫苗的缺口依然巨大。
疫苗生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能到底有多少呢?以海外首款獲批接種的輝瑞疫苗為例，其生產(chǎn)周期已經(jīng)從110天縮短到了60天，一批次可以生產(chǎn)100萬-300萬劑疫苗。
盡管輝瑞是全球首批mRNA疫苗，但目前仍然缺乏大規(guī)模生產(chǎn)經(jīng)驗。疫苗專家陶黎納指出，雖然mRNA疫苗基本上是完全合成的，不需要借助其他生物介質(zhì)，但其中涉及的化學原理復雜，提高產(chǎn)能不僅僅是增加原料投入這么簡單。而且還從未有人生產(chǎn)過上百萬劑mRNA疫苗，更不要說數(shù)十億劑。
作為同樣生產(chǎn)mRNA疫苗的Moderna，其首席執(zhí)行官Stephane Bancel曾表示，在24小時輪班制下，任何一天有任何一種原材料出現(xiàn)短缺，疫苗生產(chǎn)就會陷入停滯，而且損失的產(chǎn)能將永遠無法彌補。
后來者：窮追不舍
擴充產(chǎn)能之外，擴大臨床試驗范圍，增加目標接種群體也被各公司提上日程。
近日，輝瑞宣布，已啟動對6個月至11歲的健康兒童進行新冠疫苗的臨床試驗。美國“臨床試驗”網(wǎng)站上公布的細節(jié)顯示，輝瑞已對12-15歲年齡段人群進行了接種試驗，目前正在對11歲以下年齡段人群進行三種不同劑量的試驗。據(jù)透露，該項試驗預計年底前出初步結(jié)果。
與此同時，老對手們也不甘示弱，Moderna在3月16日表示，目前公司已開始對12歲以下的兒童進行接種試驗，并希望在今年春季得到研究結(jié)果。
急迫的接種需求是一方面，另一方面則是新對手在身后窮追不舍。3月初，美國藥廠Novavax表示，旗下的新冠疫苗最快可望5月獲準在美國使用。該公司CEO Stanley Erc表示，公司與FDA的會談?wù)谶M行中，F(xiàn)DA可能會要求Novavax提交在美國的試驗數(shù)據(jù)，這大概需要兩個月的時間才能完成，因此疫苗獲批的時間將延到今年仲夏。
疫苗尚未獲批，Novavax的生產(chǎn)計劃已經(jīng)出爐。Novavax承諾在今年三季度末之前向美國政府提供1.1億劑疫苗，甚至最快可能在7月實現(xiàn)。Stanley Erc還透露，Novavax已能大規(guī)模生產(chǎn)疫苗，且能有數(shù)千萬劑的庫存，已經(jīng)準備好一旦獲得授權(quán)就能在美國出貨。“這將是龐大的數(shù)字，數(shù)千萬劑或1億劑。”Stanley Erc說。
公開數(shù)據(jù)顯示，今年以來Novavax股價上漲了151.9%，過去12個月漲幅超過4300%。金融服務(wù)公司Cantor Fitzgerald發(fā)布的一份聲明顯示，預計Novavax將銷售3.5億劑疫苗，并表示這可能只是一個保守的估計數(shù)據(jù)。
Bernstein分析師預測，在新冠疫苗研發(fā)賽道當中，排名前五的公司明年銷售額將達到380億美元，首批上市的公司將占據(jù)50%以上。至于明年的新冠疫苗銷售額，輝瑞將達到143億美元，其次是Moderna的109億美元、阿斯利康的64億美元、Novavax的39億美元和強生公司的30億美元。
不過，后來者也并非一帆風順。盡管Novavax加大馬力生產(chǎn)，但巧婦難為無米之炊，一種用于疫苗生產(chǎn)的容器無菌內(nèi)襯，目前陷入了缺貨狀態(tài)。而這款無菌內(nèi)襯對于Novavax來說，也許會成為卡脖子的一關(guān)。
或許姜真的是老的辣，3月份，輝瑞與美國儀器行業(yè)巨頭賽默飛世爾簽訂協(xié)議，賽默飛世爾將為輝瑞新冠疫苗提供無菌灌裝和成品制備服務(wù)。而這款無菌灌裝產(chǎn)品，正是Novavax需要的那款無菌內(nèi)襯。
新選手們還有別的選擇嗎?恐怕真沒有。獨立醫(yī)藥評論人譚亞娣向北京商報記者指出，雖然相關(guān)疫苗制程可以使用不銹鋼容器替代完成，但由于生產(chǎn)方式改變需要監(jiān)管批準，會導致交貨大幅延遲。
中場時間：安全反思
無論是新對手還是老玩家，伴隨市面上的疫苗日漸增多，接種人數(shù)的逐漸擴大，疫苗的安全問題被一次次放到桌面上來討論。
日前，阿斯利康疫苗因在丹麥接種后多人出現(xiàn)血栓，歐洲多國暫停使用該疫苗。阿斯利康發(fā)言人表示：“我們對超過1700萬條有記錄的安全數(shù)據(jù)進行了分析，結(jié)果表明，在任何年齡組、性別、批次中，沒有證據(jù)顯示疫苗會導致肺栓塞或深靜脈血栓發(fā)生的風險增加。”
此后，阿斯利康方面也對北京商報記者表示，該疫苗三期試驗分析確認可以保證安全性和有效性，且該疫苗在預防癥狀性疾病方面有效率為76%，能夠完全阻止嚴重疾病。不過，歐洲藥品管理局仍決定重新評估該公司的疫苗緊急使用審批問題。
賓夕法尼亞大學醫(yī)學院病理及實驗醫(yī)藥系研究副教授張洪濤對北京商報記者表示，疫苗接種后出現(xiàn)的死亡，并不等于就是疫苗導致的死亡。除了常見的副作用，疫苗也會引起不常見的嚴重副作用。阿斯利康疫苗是否與凝血有關(guān)，或者是否與某一批次的疫苗有關(guān)，目前并沒有正式結(jié)論。
根據(jù)原計劃，阿斯利康將在來幾周內(nèi)向FDA提出申請，阿斯利康生物制藥研究負責人Mene Pangalos表示，疫苗可能會在4月下旬獲得FDA的緊急授權(quán)。如果是這樣，他們將立即向美國提供3000萬劑疫苗，并在第一個月內(nèi)再提供2000萬劑。
實際上，每款疫苗都難以做到萬無一失。輝瑞早期的大規(guī)模試驗中就出現(xiàn)了少數(shù)貝爾麻痹病例，表現(xiàn)為面部肌肉無力。在兩名有過敏反應(yīng)的人注射疫苗后出現(xiàn)非致命過敏癥狀后，英國衛(wèi)生監(jiān)管部門也警告任何對食物或藥物有嚴重過敏史的人都不要接種輝瑞疫苗。
與此同時，新冠病毒的變異也導致疫苗的保護率大幅降低。今年以來，世衛(wèi)組織兩度發(fā)聲表示，疫苗的有效性尚不確定，不建議各國采用疫苗護照。而Novavax的疫苗尚未面世，便已經(jīng)遭到了變異病毒的狙擊。Novavax臨床數(shù)據(jù)顯示，其新冠疫苗對南非變種病毒效力減半，保護率不足50%。
疫苗不靈光，藥企們又想出了新的招數(shù)——開發(fā)新冠疫苗藥物。老大哥輝瑞已經(jīng)做起了兩手準備。輝瑞向北京商報記者表示，其研發(fā)的一種口服抗新冠病毒藥物已經(jīng)進行臨床試驗，將招募60名受試者以評估藥物的安全性和耐受性。據(jù)悉，這也是全球首個進入臨床試驗的口服新冠治療藥物。輝瑞表示，順利的話，Ⅰ期結(jié)果可能在數(shù)周之內(nèi)就能得出，Ⅱ期和Ⅲ期試驗則最早將在今年二季度開始。
不過，張洪濤強調(diào)，經(jīng)過這段時間的研究與臨床，可以確定如果不能通過疫苗達到群體免疫，新冠疫情在全球?qū)o法獲得控制，雖然通過物理性的抗疫措施可以減輕疫情，但只要放松抗疫措施，疫情又會死灰復燃。
“疫苗的優(yōu)缺點不是二進制，不能用1和0來代表，也不是簡單的好與不好，所有的數(shù)據(jù)只是告訴我們好事和壞事發(fā)生的概率，供我們選擇時參考。”張洪濤說。
