從上個(gè)世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)mRNA到1998年首款反義寡核苷酸(ASO)藥物獲批上市，再到2006年RNAi技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，RNA療法相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)已經(jīng)經(jīng)歷了40多年的發(fā)展。

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今年來(lái)由于新冠疫情的催化，RNA賽道更是爆款頻出。 輝瑞和Moderna的mRNA新冠疫苗大放異彩，銷(xiāo)售額和市值不斷刷新市場(chǎng)認(rèn)知。

面對(duì)如此火熱局面，各大制藥巨頭紛紛進(jìn)入核酸藥物賽道，加快管線布局。 不久前，全球制藥巨頭葛蘭素史克官方宣布：終止在細(xì)胞與基因療法方向的研發(fā)投入，下一個(gè)研發(fā)方向瞄準(zhǔn)小核酸藥物領(lǐng)域。

相較于小分子和大分子等靶向蛋白藥物，小核酸的靶點(diǎn)選擇范圍更廣，理論上可以靶向任何RNA片段。加之新型化學(xué)修飾和藥物遞送系統(tǒng)的不斷迭代，小核酸藥物的研發(fā)速度和成功率更高，而且只需要鎖定致病基因序列。數(shù)據(jù)顯示， 全球目前已經(jīng)有十余種小核酸藥物進(jìn)入市場(chǎng)， 近百種小核酸藥物處在不同的臨床階段。

視線轉(zhuǎn)向中國(guó)市場(chǎng)，伴隨著后疫情時(shí)代迎來(lái)的經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇疊加醫(yī)藥利好政策，醫(yī)藥板塊的情緒正逐步恢復(fù)，日前正值港股財(cái)報(bào)季，筆者注意到該領(lǐng)域港股稀缺標(biāo)的——圣諾醫(yī)藥近期發(fā)布了2022年業(yè)績(jī)報(bào)告及產(chǎn)品進(jìn)展更新。其財(cái)報(bào)顯示，公司2022年穩(wěn)步優(yōu)化專(zhuān)屬遞送技術(shù)平臺(tái)，推進(jìn)及擴(kuò)大候選藥物管線的臨床試驗(yàn)，研發(fā)開(kāi)支增加至6760萬(wàn)美元，同比增加66%；年內(nèi)虧損同比收窄58.56%。面對(duì)火熱的賽道，作為港股唯一一家的專(zhuān)注RNA賽道的領(lǐng)先企業(yè)，究竟應(yīng)該如何看待它的價(jià)值？

臨床試驗(yàn)頻出亮點(diǎn)，產(chǎn)品管線豐富市場(chǎng)潛力巨大

圣諾醫(yī)藥成立于2007年，是全球首家在抗腫瘤領(lǐng)域取得II期積極臨床數(shù)據(jù)的RNAi療法公司，且在亞洲及北美地區(qū)因地制宜地采取相應(yīng)的臨床開(kāi)發(fā)策略，自身?yè)碛袕?qiáng)大的科研實(shí)力。

從產(chǎn)品管線來(lái)看，圣諾醫(yī)藥研發(fā)管線豐富，在RNA的細(xì)分領(lǐng)域RNAi和mRNA均有布局，目前公司擁有十多種候選產(chǎn)品，適應(yīng)癥涵蓋腫瘤、纖維化疾病、肝臟代謝類(lèi)疾病、病毒感染和醫(yī)學(xué)美容等。其中臨床試驗(yàn)進(jìn)展最為靠前的候選藥物STP705目前聚焦在非黑色素瘤皮膚癌這一歐美常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型。其中治療鱗狀細(xì)胞原位癌(isSCC)的臨床IIb期試驗(yàn)結(jié)果亮眼：最佳劑量治療組腫瘤完全清除率達(dá)到89%。公司正在與美國(guó)FDA溝通進(jìn)入臨床III期的試驗(yàn)設(shè)計(jì)與判定標(biāo)準(zhǔn)等細(xì)節(jié)。而在治療皮膚基底細(xì)胞癌(BCC)的II期臨床試驗(yàn)中，在最佳劑量組實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞完全清除率達(dá)到100%，為下一步進(jìn)入III期試驗(yàn)提供了安全有效的用藥劑量。根據(jù)美國(guó)皮膚科學(xué)會(huì)（American Academy of Dermatology）的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年會(huì)有超過(guò)三百萬(wàn)新增非黑色素瘤皮膚癌（包括皮膚鱗癌和基底細(xì)胞癌）病例。 而在包括美國(guó)、歐洲和日本等全球發(fā)達(dá)國(guó)家未來(lái)的年發(fā)病例可達(dá)七百萬(wàn)。目前現(xiàn)有的少數(shù)藥物和外科手術(shù)遠(yuǎn)不能滿足巨大的臨床需求。通過(guò)局部注射STP705藥物治療非黑色素瘤皮膚癌將為廣大病患提供更為有效并增加外觀美容的治療手段。根據(jù)美國(guó)財(cái)富市場(chǎng)洞察（Fortune Business Insights）報(bào)告，占全球皮膚癌治療市場(chǎng)三分之一的非黑色素瘤皮膚癌治療市場(chǎng)在2027年將會(huì)達(dá)到48億美元。

除此之外，通過(guò)臨床試驗(yàn)意外發(fā)現(xiàn)STP705在醫(yī)美（Medical Cosmetics）領(lǐng)域也極具潛力?；谂R床前與目前市售藥品Kybella?的頭對(duì)頭的動(dòng)物模型直接比較結(jié)果，圣諾醫(yī)藥目前已在美國(guó)開(kāi)展其用于脂肪塑型（Fat Remodeling）的臨床I期概念驗(yàn)證式臨床試驗(yàn)，并在初步觀察到的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持下，正與美國(guó)FDA溝通推進(jìn)臨床II期的試驗(yàn)方案。脂肪塑型可應(yīng)用于身體多個(gè)部位，并且其醫(yī)美需求正在逐年增長(zhǎng)。根據(jù)瑞斌研究報(bào)告（Rabin Research Report），全球脂肪塑型的市場(chǎng)在近期將會(huì)到達(dá)40億美元左右。

圣諾醫(yī)藥公司表示未來(lái)會(huì)專(zhuān)注于isSCC治療藥物STP705的市場(chǎng)化和商業(yè)化，并同時(shí)深化及拓展現(xiàn)有產(chǎn)品管線。

公司的另一款候選產(chǎn)品STP707在美國(guó)的臨床研究進(jìn)展也令人驚喜。目前治療實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)接近尾聲，并已于2022年下半年獲批可將臨床試驗(yàn)擴(kuò)展至臺(tái)灣地區(qū)，作為全球多中心臨床試驗(yàn)的一部分。目前已有超過(guò)30個(gè)末線實(shí)體腫瘤患者，包括胰腺癌、肝癌、直腸癌和黑色素瘤等，在應(yīng)用靜脈給藥STP707劑量爬坡治療的臨床數(shù)據(jù)顯示，STP707在所有治療組中已顯示其優(yōu)異的安全性和良好的療效。公司正在準(zhǔn)備推進(jìn)STP707與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥治療實(shí)體腫瘤的II期臨床試驗(yàn)。

而最為令人耳目一新值得一提的是，近期圣諾醫(yī)藥推出了一款半乳糖胺肝靶向（GalNAc）技術(shù)為依托的，以十一因子（FXi）為靶點(diǎn)并通過(guò)皮下注射給藥的治療藥物——STP122G，。已獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可，預(yù)期于2023年年中完成首位受試者給藥。在已有的臨床前非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型試驗(yàn)中顯示，STP122G不僅具備良好的安全型，而且具有長(zhǎng)達(dá)半年的靶點(diǎn)敲低作用，在抗凝血臨床應(yīng)用領(lǐng)域潛力巨大。如用于治療：膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者、接受免疫治療的癌癥緩則、慢性腎病透析患者和房顫后腦卒中患者等。近期的一項(xiàng)市場(chǎng)研究（Market Research, etal）表明，美國(guó)抗凝血療法的市場(chǎng)在2021年以達(dá)到231.5億美元，并將以年復(fù)增長(zhǎng)率7.9%在2028年到達(dá)394.3億美元。而全球抗凝血藥物市場(chǎng)規(guī)模更加龐大，STP122G進(jìn)入臨床階段意味著公司在該治療領(lǐng)域的商業(yè)化前景值得期待。STP122G與現(xiàn)有的小分子化藥和單克隆抗體藥物的作用機(jī)理不同，可通過(guò)抑制凝血因子的生成過(guò)程達(dá)到抗凝血效果。STP122G產(chǎn)品具有長(zhǎng)效的特點(diǎn)，在進(jìn)入肝細(xì)胞后可以持續(xù)發(fā)揮作用，目前的臨床設(shè)計(jì)達(dá)到每個(gè)季度注射一次的用藥頻度。

圖源：公司資料

持續(xù)源頭創(chuàng)新，充分發(fā)揮雙遞送技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

核酸干擾藥物的研發(fā)創(chuàng)制，始終與核酸藥物的體內(nèi)遞送密切相關(guān)。掌握安全有效的遞送技術(shù)就必然會(huì)站到了贏得這場(chǎng)挑戰(zhàn)的制高點(diǎn)。圣諾醫(yī)藥經(jīng)過(guò)十多年的扎實(shí)耕耘，已經(jīng)成功打造了數(shù)個(gè)全球獨(dú)有的藥物遞送平臺(tái),包括用于RNAi療法的局部及全身給藥的多肽納米（PNP）遞送平臺(tái)、新型GalNAc RNAi遞送平臺(tái)(GalAhead?平臺(tái)及PDoV-GalNAc?平臺(tái))以及用于mRNA疫苗及療法給藥的PLNP遞送平臺(tái)。

而最值得關(guān)注的是PNP技術(shù)和GalAhead?技術(shù)兩個(gè)平臺(tái)都具有已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的候選藥物品種。其中PNP遞送平臺(tái)已經(jīng)通過(guò)不同的制劑優(yōu)化，得以實(shí)現(xiàn)STP705在局部用藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用以及STP707在系統(tǒng)給要方面展示的安全有效性。并為后序多個(gè)品種（如STP355等）的給藥制劑打下扎實(shí)基礎(chǔ)。而GalNAc2.0版的遞送平臺(tái)GalAhead?，不僅為STP122G提供了優(yōu)良的遞送支撐，而且已經(jīng)通過(guò)依托于獨(dú)特的RNA結(jié)構(gòu)和最小的核酸干擾啟動(dòng)器，可以“沉默”單個(gè)或多個(gè)mRNA靶點(diǎn)，并已經(jīng)為后續(xù)的十?dāng)?shù)項(xiàng)siRNA候選藥物提供遞送技術(shù)支撐。

在不斷推進(jìn)核酸干擾創(chuàng)新藥品種臨床試驗(yàn)的同時(shí)的， 圣諾醫(yī)藥已經(jīng)建立了能夠生產(chǎn)基于PNP和GalAhead?遞送技術(shù)平臺(tái)的藥物產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化能力。不僅在國(guó)際上通過(guò)CDMO和CRO網(wǎng)絡(luò)生產(chǎn)出可用于臨床前安評(píng)和臨床I/II期試驗(yàn)的樣品，而且通過(guò)在廣州國(guó)際生物島建立的生產(chǎn)基地，保證了目前臨床前和臨床試驗(yàn)的樣品需求?，F(xiàn)有的生產(chǎn)基地建設(shè)為即將推進(jìn)的規(guī)?；蜕虡I(yè)化生產(chǎn)基地的建設(shè)提供了人才和技術(shù)的保證。

圣諾醫(yī)藥的遞送平臺(tái)具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，堅(jiān)實(shí)的全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，競(jìng)爭(zhēng)壁壘較高。作為開(kāi)發(fā)RNA療法的基石，這些遞送技術(shù)能夠幫助公司不斷擴(kuò)大并完善其產(chǎn)品管線，將核酸技術(shù)擴(kuò)散到更為廣闊的治療領(lǐng)域，逐步構(gòu)建并加強(qiáng)公司在未來(lái)商業(yè)化中的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

成長(zhǎng)極具挑戰(zhàn)空間，多重優(yōu)勢(shì)賦能發(fā)展價(jià)值

將視角拉長(zhǎng)來(lái)看，亦可通過(guò)聚焦小核酸藥物賽道的發(fā)展?jié)摿?，?lái)探尋圣諾醫(yī)藥的成長(zhǎng)空間。

鑒于小核酸藥物近年來(lái)商業(yè)化潛力的展現(xiàn)，市場(chǎng)預(yù)計(jì)全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)取得強(qiáng)勁增長(zhǎng)。據(jù)Research and Markets報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2022年全球寡核苷酸合成市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到61億美元，預(yù)計(jì)2030年增長(zhǎng)到199億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率15.9%。其中預(yù)計(jì)到2030年中國(guó)寡核苷酸合成市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到49億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為21.5%。由此看來(lái)小核酸藥物在市場(chǎng)上已經(jīng)獲得一定認(rèn)可，具備極強(qiáng)的成長(zhǎng)性和極大的想象空間。而圣諾醫(yī)藥作為迅速增長(zhǎng)的該賽道重磅玩家，未來(lái)將有較大的發(fā)展機(jī)會(huì)。

此外，小核酸藥物逐漸受到市場(chǎng)的認(rèn)可也與其本身的優(yōu)勢(shì)有關(guān)。除了開(kāi)頭提及的靶點(diǎn)選擇范圍更廣、研發(fā)速度快之外，還具有靶向特異性強(qiáng)、藥物作用長(zhǎng)效以及生產(chǎn)相對(duì)快速等主要優(yōu)勢(shì)。

尤其是靶點(diǎn)選擇范圍廣這一方面，過(guò)去小核酸藥物主要集中于罕見(jiàn)病領(lǐng)域，隨著小核酸藥物領(lǐng)域近年投融資增加、研究管線增多，越來(lái)越多的公司也開(kāi)始將研發(fā)目標(biāo)轉(zhuǎn)向腫瘤，CNS/眼科疾病等常見(jiàn)病以及高血壓、糖尿病等慢性病領(lǐng)域，其中高膽固醇脂血癥已有獲批產(chǎn)品。圣諾醫(yī)藥最新公布的產(chǎn)品進(jìn)展中，除了已經(jīng)STP705和STP707 在抗腫瘤治療領(lǐng)域保持全球領(lǐng)先的態(tài)勢(shì)，公司推出抗凝治療藥物STP122G已進(jìn)入臨床階段，與腫瘤治療核心產(chǎn)品并駕齊驅(qū)。相信未來(lái)伴隨著藥物適應(yīng)癥范圍的增長(zhǎng)，相比于小分子、抗疫藥物，小核酸藥物具有更廣闊的治療前景和商業(yè)價(jià)值。

從公司的基本面來(lái)看，圣諾醫(yī)藥具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)覆蓋的雙遞送技術(shù)平臺(tái)，豐富的全球新（the first -in-class）創(chuàng)新藥品種以及已經(jīng)進(jìn)入臨床后期的領(lǐng)先管線，加上在中美兩地都已經(jīng)具備深度布局等優(yōu)勢(shì)，結(jié)合其經(jīng)驗(yàn)豐富具備國(guó)際視野的專(zhuān)業(yè)敬業(yè)管理團(tuán)隊(duì)和國(guó)際頂級(jí)專(zhuān)家科學(xué)委員會(huì)，并具備充足現(xiàn)金支持，的確體現(xiàn)了港股18A中以及中國(guó)資本市場(chǎng)中的稀缺資源特點(diǎn)。

結(jié)語(yǔ)

圣諾醫(yī)藥從上市以來(lái)，其實(shí)一直是業(yè)內(nèi)較為稀缺的存在。在海外，像阿里拉姆制藥（Alnylam）和Ionis等企業(yè)一直在小分子核酸藥物領(lǐng)域布局，并已經(jīng)建立起深厚的技術(shù)基礎(chǔ)。而在國(guó)內(nèi)，鮮有類(lèi)似企業(yè)布局。作為深耕RNA賽道的第一股，中信建投在研報(bào)中表示：圣諾醫(yī)藥是為數(shù)不多的同時(shí)在亞洲和北美地區(qū)推進(jìn)小分子核酸藥物臨床管線的企業(yè)之一，并擁有獨(dú)具特色的雙重遞送平臺(tái)，可以靶向雙靶點(diǎn)進(jìn)行治療。其目前在研臨床管線覆蓋領(lǐng)域廣泛，催化事件豐富。

而放在資本市場(chǎng)上，這顆“明珠”的價(jià)值似乎也在被逐漸發(fā)現(xiàn)。圣諾醫(yī)藥的股票在18A公司中的表現(xiàn)和交易流動(dòng)性良好，去年9月，公司更是獲納入恒生綜合指數(shù)、恒生港股通香港公司指數(shù)及其他恒生指數(shù)系列的成份股。公司能夠吸引更多資金主動(dòng)或被動(dòng)投資，接觸到更多元化投資者，交易流動(dòng)性再度提高的同時(shí)，有助于提升圣諾醫(yī)藥的聲譽(yù)。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，中國(guó)小核酸創(chuàng)新藥行業(yè)還處于藍(lán)海市場(chǎng)，其中的優(yōu)質(zhì)個(gè)股也有望走出十年長(zhǎng)牛的走勢(shì)。隨著創(chuàng)新藥板塊估值逐漸修復(fù)，圣諾醫(yī)藥憑借其創(chuàng)新能力和技術(shù)壁壘，有望在商業(yè)化后迎來(lái)成長(zhǎng)爆發(fā)期。

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