加科思藥業(yè)于3月22日晚間發(fā)布2022全年業(yè)績(jī)。在業(yè)績(jī)期內(nèi)，作為一家臨床階段的公司，通過(guò)license-out交易獲得營(yíng)收9570萬(wàn)元，研發(fā)投入同比增長(zhǎng)26%至5.3億元。

加科思在年報(bào)發(fā)布當(dāng)日同時(shí)宣布與默沙東達(dá)成一項(xiàng)臨床開(kāi)發(fā)合作，默沙東將為加科思的CD73單抗與PD-1聯(lián)合用藥研究提供免費(fèi)的K藥。CD73是加科思的首個(gè)進(jìn)入臨床階段的大分子項(xiàng)目，有望通過(guò)與PD-1聯(lián)合用藥增強(qiáng)腫瘤免疫。

從年報(bào)來(lái)看，加科思在行業(yè)收縮時(shí)逆勢(shì)增加研發(fā)投入，同時(shí)也將在2023年陸續(xù)迎來(lái)收獲期。國(guó)金證券稱(chēng)其“全球創(chuàng)新靶點(diǎn)收獲在即”，2023年的多項(xiàng)數(shù)據(jù)發(fā)布計(jì)劃將再次驗(yàn)證研發(fā)實(shí)力。

【資料圖】

KRAS G12C抑制劑格來(lái)雷塞進(jìn)入商業(yè)化前夜

格來(lái)雷塞(JAB-21822)有望在2023提交NDA，成為加科思首個(gè)商業(yè)化的產(chǎn)品，也有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)商業(yè)化的同靶點(diǎn)產(chǎn)品。在年報(bào)后的路演環(huán)節(jié)，加科思指出格來(lái)雷塞擴(kuò)大適應(yīng)癥的計(jì)劃：

1)在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，二線單藥療法有望在2024年率先商業(yè)化，此后將推進(jìn)格來(lái)雷塞2與JAB-3312(加科思自研SHP2抑制劑)聯(lián)合用藥，治療KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌。

2)在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，格來(lái)雷塞與西妥昔單抗的聯(lián)用有望成為第二個(gè)商業(yè)化的適應(yīng)癥。

3)在胰腺癌和其他實(shí)體瘤中，格來(lái)雷塞的單藥臨床試驗(yàn)有望成為第三項(xiàng)進(jìn)入商業(yè)化的適應(yīng)癥，年報(bào)表示，加科思計(jì)劃在年內(nèi)啟動(dòng)單藥結(jié)直腸癌和胰腺癌的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

憑借以上“三步走”的商業(yè)化路線圖，以及KRAS G12C的進(jìn)度優(yōu)勢(shì)，加科思有望獲得較大市場(chǎng)份額。中郵證劵此前結(jié)合發(fā)病率測(cè)算，KRAS G12C在美國(guó)的市場(chǎng)潛力為190億元。

加科思管理團(tuán)隊(duì)在業(yè)績(jī)路演中進(jìn)一步指出，公司計(jì)劃在2023年自建一支人數(shù)精簡(jiǎn)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，為2024年的商業(yè)化元年做準(zhǔn)備。2024年隨著產(chǎn)品正式獲批NDA，公司將擴(kuò)大銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)規(guī)模，覆蓋國(guó)內(nèi)300家核心腫瘤醫(yī)院及大型三甲醫(yī)院。2025年的產(chǎn)品銷(xiāo)售收入有望覆蓋商業(yè)化成本。

有市場(chǎng)人士指出，由于KRAS G12C生物標(biāo)志物明確，并且針對(duì)空白市場(chǎng)，因此銷(xiāo)售推廣難度較低，在完成前期投入后能夠快速降低銷(xiāo)售費(fèi)用。此外，格來(lái)雷塞的第一個(gè)商業(yè)化適應(yīng)癥為肺癌，加科思創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在這領(lǐng)域有豐富經(jīng)驗(yàn)積累。

Nature雜志曾經(jīng)盤(pán)點(diǎn)全球KRAS靶點(diǎn)相關(guān)藥物研發(fā)現(xiàn)狀，加科思布局?jǐn)?shù)量全球第一，而在眾多KRAS通路的項(xiàng)目中，KRAS^multi抑制劑被業(yè)界視作最具BD潛力的分子，原因有三：

1)患者基數(shù)是KRAS G12C的8-10倍，僅中國(guó)每年新增近60萬(wàn)患者；

2)90%的胰腺癌患者都帶有KRAS^multi相關(guān)基因突變，有望成為胰腺癌領(lǐng)域的首個(gè)靶向藥；

3)生物標(biāo)志物明確，可通過(guò)“籃式研究”同時(shí)納入多種癌癥類(lèi)型，快速推進(jìn)臨床試驗(yàn)。

加科思的KRAS^multi項(xiàng)目有望在2023年提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，公司將在4月的AACR大會(huì)上發(fā)布一項(xiàng)KRAS^multi的臨床前研究結(jié)果。

全球唯一的二代SHP2抑制劑 躋身同賽道研發(fā)黑馬

加科思的SHP2抑制劑與KRAS G12C的聯(lián)合用藥試驗(yàn)已進(jìn)入臨床二期，SHP2被科學(xué)界視作調(diào)節(jié)KRAS耐藥問(wèn)題的最佳用藥搭檔，加科思是全球唯一一家同時(shí)擁有自主研發(fā)的SHP2與KRAS G12C抑制劑的企業(yè)。

美銀證券在今年2月的一份研報(bào)中指出，2023年是SHP2的研發(fā)大年，在盤(pán)點(diǎn)全球十多個(gè)在研項(xiàng)目后，美銀證券認(rèn)為加科思的二代SHP2抑制劑JAB-3312是全球黑馬。JAB-3312有三大優(yōu)勢(shì)：

1)臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)于同類(lèi)，特別是結(jié)合動(dòng)力學(xué)顯著優(yōu)于RMC-4550；

2)更強(qiáng)大的抗腫瘤活性，更低的劑量(每日僅1-8毫克)；

3)IC50僅1.5nM，顯著低于同類(lèi)產(chǎn)品。

結(jié)合以上三點(diǎn)，美銀證券認(rèn)為JAB-3312會(huì)改變SHP2研發(fā)的現(xiàn)有局面，因?yàn)槠鋭┝扛停踩愿鼜?qiáng)，潛在的脫靶毒性低，這樣的分子更有助于在聯(lián)合用藥中發(fā)揮作用。

臨床前項(xiàng)目不斷發(fā)力 2022再添多個(gè)全球臨床前進(jìn)度前三項(xiàng)目

與體量更大的biopharma相比，加科思管線中的項(xiàng)目數(shù)量并不算多，但項(xiàng)目進(jìn)度大多都處于全球前三的研發(fā)進(jìn)度。2023年，加科思將有多個(gè)全球前三項(xiàng)目提交IND，包括：

1)GUE抑制劑JAB-24114：已于今年3月獲批IND，目前進(jìn)度全球第二，其機(jī)制是通過(guò)“餓死腫瘤細(xì)胞”實(shí)現(xiàn)治療作用；

2)KRAS multi抑制劑JAB-23400：計(jì)劃于今年年底提交IND，目前無(wú)同靶點(diǎn)項(xiàng)目處于臨床階段；

3)P53激動(dòng)劑JAB-30300：計(jì)劃今年年底提交IND，目前全球僅一個(gè)項(xiàng)目處于臨床階段。

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