出海，一個被越來越多藥企提及的詞匯。一家藥企如果能夠走出國門，不僅意味著被國際權(quán)威機構(gòu)認可，更意味著將擁有更廣闊的市場。而對于老牌創(chuàng)新藥企石藥集團而言，僅今年年初就頻傳佳報。

一方面，石藥集團在研發(fā)上創(chuàng)新藥銘復(fù)樂?的TRACE-2研究成果在國際頂級權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》成功發(fā)表，成為我國企業(yè)自主知識產(chǎn)權(quán)的腦血管病藥物首次登上全球頂刊，使得神經(jīng)領(lǐng)域國產(chǎn)藥物注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。另一方面，公司也再次出海，將Nectin-4 ADC藥物SYS6002成功license out，合同總金額最高達到6.925億美元。

6.925億BD交易，看中了什么？

(資料圖)

先來看石藥的這份公告透露了哪些關(guān)鍵信息。

根據(jù)公告顯示，石藥集團附屬公司石藥巨石生物已與Corbus Pharmaceuticals, Inc.(Corbus Pharmaceuticals)就集團重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002(該產(chǎn)品)在美國、歐盟國家、英國、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士(該地區(qū))的開發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權(quán)協(xié)議。

根據(jù)該協(xié)議的條款，石藥巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在該地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化該產(chǎn)品的獨家授權(quán)。石藥巨石生物將收取750萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.3億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款以及最多5.55億美元的潛在銷售里程碑付款。石藥巨石生物亦有權(quán)按該產(chǎn)品在該地區(qū)的年度銷售凈額計算收取分層銷售提成。石藥巨石生物將保留該產(chǎn)品在全球其他市場的所有權(quán)利。

從授權(quán)方來看，Corbus Pharmaceuticals作為一家納斯達克上市的Biotech公司，臨床階段的候選藥物涉及罕見病、重度炎癥、纖維化疾病、代謝疾病以及腫瘤領(lǐng)域。

能夠讓一家海外Biotech看中，本質(zhì)上還是石藥集團的SYS6002具有足夠的吸引力。

從市場格局上來看，SYS6002所處競爭格局良好。目前全球僅有一款Nectin-4 ADC產(chǎn)品上市，來自安斯泰來的Enfortumab vedotin（Padcev），于2019年被FDA獲批用于治療局部晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，中國與Nectin-4 ADC相關(guān)的臨床中，石藥集團的SYS6002已經(jīng)獲批展開I期臨床研究，處于同類研發(fā)中較快企業(yè)。

從藥物機理上來看，SYS6002有望為腫瘤治療提供新方案。

根據(jù)公告顯示，Nectin-4能促進腫瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移，在健康成人組織中的表達量非常低。然而，在多種類型癌癥中，包括膀胱癌、三陰性乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表達被重新激活并有高表達量。Nectin-4的正調(diào)控亦為一些癌癥類型中總體生存率較差的獨立生物標(biāo)記物。

由于在癌癥中的選擇性表達，Nectin-4已成為有潛力用于治療各種癌癥的靶點。通過采用石藥專有的酶催化定點抗體偶聯(lián)技術(shù)，SYS6002能將有效的有絲分裂抑制劑MMAE針對性地導(dǎo)向Nectin-4表達的癌細胞，而其連接子的穩(wěn)定性有助于將高濃度的MMAE送達腫瘤中，并同時通過減少不良的全身暴露量而將副作用減低。

圖表一：石藥集團授權(quán)公告

數(shù)據(jù)來源：公司公告，格隆匯整理

加速出海的中國創(chuàng)新藥企

回顧過往，中國創(chuàng)新藥企想要走出去，并非易事。

對于國產(chǎn)藥企而言，單打獨斗進行新藥開發(fā)挑戰(zhàn)重重，而通過授權(quán)合作，藥企既能夠獲得收入，共享合作中開發(fā)的技術(shù)，又能分擔(dān)新藥開發(fā)的成本，更好地將其資源分配至其他項目的開發(fā)。

在仿制藥盛行的時代中，直到2007年我國首個license out交易事件終達成，交易對價2800萬美元。而此后很長一段時間中，創(chuàng)新藥走出國門依舊鳳毛菱角。直到2017年，我國正式加入ICH，越來越多創(chuàng)新藥企選擇出海，license out的交易也呈現(xiàn)出井噴式增長。

根據(jù)民生證券數(shù)據(jù)顯示，2021年，我國license out交易超過50起，總金額達到150億美元。從license out數(shù)目來看，國內(nèi)創(chuàng)新藥出海數(shù)目仍保持高速增長。參考2020-2022年前三季度板塊license out變化情況，2022Q1-Q3 license out數(shù)目保持高速增長態(tài)勢，同比2021年增長14%，增速較2021年增長10 pct。除了數(shù)量以外，交易總額也頻超預(yù)期，開始出現(xiàn)交易總額突破50億美元的deal達成。

此外，通過統(tǒng)計2022年中國創(chuàng)新藥企的十大license out交易也可以看出，在TOP10的BD合作中，涉及到ADC的交易占比過半，這意味著新型藥物分子將是產(chǎn)生重磅交易的催化劑。而石藥集團此番出海的SYS6002，也有望成為未來爆款產(chǎn)品。

實際上，石藥集團，也并非第一次出海。作為傳統(tǒng)制藥企業(yè)，石藥集團率先成為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型先鋒，憑借加速創(chuàng)新研發(fā)，已經(jīng)有一系列創(chuàng)新藥不斷落地。僅去年石藥集團便將SYSA1801授權(quán)給Elevation Oncology，首付款達到2700萬美元，合同總金額高達11.95億美元。

圖表二：2020-2022年創(chuàng)新藥板塊license out項目個數(shù)

數(shù)據(jù)來源：民生證券，格隆匯整理

小結(jié)

展望整個2023年，不少券商指出，港股市場或?qū)⒂瓉碛凸乐档碾p重修復(fù)。其中，廣發(fā)證券指出，對標(biāo)海外經(jīng)驗，國內(nèi)創(chuàng)新藥基本面最大修復(fù)空間達到78.7%，市場表現(xiàn)最大修復(fù)空間達到46.5%。根據(jù)全球經(jīng)驗顯示，醫(yī)療大健康行業(yè)在第三階段放松前，直到實質(zhì)“共存”后半年左右，仍能持續(xù)獲得超額收益。

正所謂春江水暖鴨先知。實際上，開年以來，不到兩個月時光，已有不少創(chuàng)新藥企發(fā)布重磅BD交易，其中不乏走出國門的license out交易達成。能夠有越來越多的企業(yè)成功出海，背后擁有的就是“中國創(chuàng)新”的底氣。

作為在中國制藥行業(yè)擁有領(lǐng)導(dǎo)地位的石藥集團，近年來的表現(xiàn)也非常亮眼，創(chuàng)新研發(fā)不斷加速，在全球市場嶄露頭角。未來伴隨著更多的產(chǎn)品持續(xù)落地，有望成為有利的估值催化劑，后續(xù)發(fā)展值得期待。

關(guān)鍵詞： 石藥集團（1093.HK）創(chuàng)新研發(fā)再升級 Nectin-4 ADC成功出海