在政策的加持下，我國創(chuàng)新藥研發(fā)的環(huán)境日臻成熟，產(chǎn)品是否可以解決未滿足的臨床需求或與競品相比帶來臨床獲益也逐步成為創(chuàng)新藥企當(dāng)下研發(fā)的重點方向。

(相關(guān)資料圖)

12月12日，和鉑醫(yī)藥成功舉辦了2022投資者開放活動，公司管理層、北京腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Daniel M. Halperin教授、百圖生科企業(yè)發(fā)展副總裁瞿佳潤等多名海內(nèi)外重量級行業(yè)專家及權(quán)威醫(yī)生均出席了此次活動。

此次投資者日活動中，作為新一代創(chuàng)新藥企業(yè)的引領(lǐng)者，和鉑醫(yī)藥通過內(nèi)部資源整合及優(yōu)化，首次正式對外宣布將業(yè)務(wù)劃分為Harbour Therapeutics與Nona Biosciences（諾納生物）兩大支柱，前者繼續(xù)推進(jìn)公司全球產(chǎn)品管線及創(chuàng)新療法的研發(fā)，后者依托公司強(qiáng)大的平臺技術(shù)及專業(yè)積累，為客戶提供I to I^TM（Idea to IND）一站式臨床前解決方案。

同時，公司還圍繞管線進(jìn)展、對外合作及未來全球戰(zhàn)略布局等話題，與投資者們展開了積極深入的交流。這不僅有助于投資者們?nèi)媲仪逦牧私夂豌K醫(yī)藥的發(fā)展戰(zhàn)略，重新審視公司的真實內(nèi)在價值,更是極大的提振了投資者對于和鉑醫(yī)藥未來發(fā)展的信心。

1、HBM4003（porustobart）：ORR提升近三倍，彰顯臨床價值

在全程參與完和鉑醫(yī)藥的投資者日后，筆者認(rèn)為，活動上最大的看點之一就是其自主研發(fā)的的HBM4003（porustobart）。

作為公司研發(fā)進(jìn)度最快的創(chuàng)新藥物，HBM4003被定位于腫瘤免疫基石療法，是一款新一代抗CTLA-4全人源單克隆僅重鏈抗體，能夠單藥或聯(lián)合用藥用于黑色素瘤及其他多種癌癥治療。

這款來源于和鉑醫(yī)藥專有Harbour Mice?平臺產(chǎn)品，不僅擁有獨特抗體結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新的作用機(jī)制更是HBM4003的一大亮點。平臺有效解決了第一代的CTLA-4抗體存在著較為普遍的安全性問題，以及用藥過程中往往伴隨強(qiáng)烈的副作用，臨床應(yīng)用也會受到極大限制的痛點。

HBM4003特有的分子結(jié)構(gòu)使其兼具CTLA-4信號通路阻斷與腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞清除的差異化創(chuàng)新雙機(jī)制，能夠顯著提高治療效果、降低藥物毒性的潛力，有望引領(lǐng)下一代腫瘤免疫療法的發(fā)展，成為潛在基石療法。

Porustobart基于源頭創(chuàng)新的技術(shù)優(yōu)勢直接表現(xiàn)為患者臨床獲益的顯著提升。

近期HBM4003的臨床試驗數(shù)據(jù)先后在ASCO、ESMO等國際性學(xué)術(shù)會議上發(fā)表，體現(xiàn)出國際醫(yī)學(xué)界對于HBM4003自身機(jī)制以及臨床價值的認(rèn)可。

例如，在近期舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會腫瘤免疫學(xué)年會中，和鉑醫(yī)藥發(fā)布的Porustobart（HBM4003）聯(lián)用特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤及其他實體瘤臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在未經(jīng)抗PD-(L)1治療的晚期黑色素瘤病人中，ORR與DCR高達(dá)53.3%及73.3%，而抗PD-(L)1經(jīng)治組的ORR與DCR也達(dá)到了11.8%及35.3%。

病人亞組分析數(shù)據(jù)顯示，HBM4003在亞洲發(fā)病率更高、對既往免疫治療不敏感的肢端、黏膜等黑色素瘤亞型患者中展現(xiàn)出強(qiáng)大的臨床反應(yīng)率，肢端型和黏膜型中的ORR均超過50%。

對比現(xiàn)有國內(nèi)已公開的針對治療黑色素瘤的臨床試驗數(shù)據(jù)，HBM4003在聯(lián)用特瑞普利單抗治療時，顯示優(yōu)勢療效數(shù)據(jù)，實現(xiàn)ORR翻倍，并能夠在非常難治的黑色素瘤亞型的患者中出現(xiàn)有效的應(yīng)答。

數(shù)據(jù)來源：公司資料

除了在治療黑色素瘤中展現(xiàn)出非常高的臨床價值，HBM4003在其他癌癥治療臨床中，也同樣取得了積極成果。

根據(jù)和鉑醫(yī)藥在活動中公布的最新研究數(shù)據(jù)來看，在神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床中，與現(xiàn)有治療方法相比，HBM4003的臨床應(yīng)答率增加一倍，在多例患者中觀察到持久的臨床獲益；在肝細(xì)胞癌的臨床中，初步數(shù)據(jù)表現(xiàn)出同類最佳的潛力，經(jīng)多線治療無效的患者中也觀察到臨床獲益，。相關(guān)數(shù)據(jù)都將于2023年學(xué)術(shù)大會進(jìn)行發(fā)表。

值得一提的是，神經(jīng)內(nèi)分泌癌作為一種不易發(fā)現(xiàn)且術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤，其臨床表現(xiàn)多樣極易造成誤診。在過去二三十年來，神經(jīng)內(nèi)分泌癌在國內(nèi)的發(fā)病率呈現(xiàn)迅速升高的趨勢，由此，HBM4003也有望在未來為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者帶來一個全新的有效治療方案。

沈琳教授在演講中著重指出：“目前國內(nèi)針對二線治療的探索在全球范圍內(nèi)具有創(chuàng)新價值，可以說在免疫治療時代，我們在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面的研究走得非?？壳?。比如，porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗的研究，其初步結(jié)果令人期待，我們認(rèn)為值得進(jìn)一步探索和研究，正在快速向前推進(jìn)?！?

可以預(yù)見，隨著HBM4003的臨床數(shù)據(jù)不斷成熟，臨床應(yīng)用價值逐漸顯現(xiàn)，其在全球范圍內(nèi)的發(fā)展非常具備想象力。和鉑醫(yī)藥也有望借助HBM4003達(dá)成一個又一個里程碑事件，加速驅(qū)動公司自身價值的釋放。

2、以患者需求為導(dǎo)向，創(chuàng)新瞄準(zhǔn)全球市場

如果短期而言，HBM4003是和鉑醫(yī)藥的增長爆發(fā)點，那么長期來看，差異化的多元產(chǎn)品管線則是和鉑醫(yī)藥打造持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展的動力源泉。

一直以來，和鉑醫(yī)藥都在以患者需求為導(dǎo)向，關(guān)注未滿足的臨床需求，致力于開發(fā)出具有臨床價值的創(chuàng)新藥。

目前，和鉑醫(yī)藥已經(jīng)自主建立出世界上稀缺的全人源重鏈抗體HCAb平臺、全新的第二代全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺H2L2、以及免疫細(xì)胞銜接器平臺HBICE?三大技術(shù)平臺。憑借著三大技術(shù)平臺領(lǐng)先的技術(shù)創(chuàng)新能力，公司持續(xù)完善獨具特色的創(chuàng)新而差異化的產(chǎn)品管線，自主創(chuàng)新產(chǎn)品達(dá)16項，擁有多個全球首創(chuàng)和潛在同類最佳的優(yōu)質(zhì)自研資產(chǎn)。

值得注意的是，和鉑醫(yī)藥的創(chuàng)新產(chǎn)品均是針對當(dāng)前其他公司難以攻克的靶點和路徑，著重布局基于HBICE^?的免疫細(xì)胞銜接器雙抗、腫瘤微環(huán)境內(nèi)的直接殺傷、新型免疫逃逸通路三方面，可以說是在某一程度上引領(lǐng)著我國創(chuàng)新藥領(lǐng)域邁向發(fā)展新階段。

資料來源：公司資料

例如，HBM9014作為和鉑醫(yī)藥首次披露的創(chuàng)新藥項目，是一個針對多種實體瘤的新興靶點。在最新研究當(dāng)中，展現(xiàn)出潛在調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞生長機(jī)理的能力，并在聯(lián)合用藥中展現(xiàn)了強(qiáng)大的協(xié)同功能，項目預(yù)計明年將正式進(jìn)入臨床試驗。

還有像HBM7008作為同類首創(chuàng)藥物，是一個全人源化抗體。基于獨特的結(jié)構(gòu)，HBM7008的臨床前體內(nèi)及體外數(shù)據(jù)均展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性。公司更基于對雙抗作用機(jī)制的深度研究，開展了內(nèi)部管線的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，有望成為一個新的免疫治療的靶標(biāo)性路徑。

未來，公司也將以每年推動不少于2個創(chuàng)新項目進(jìn)入臨床試驗的速度，進(jìn)一步夯實其在創(chuàng)新藥市場中的行業(yè)競爭力，助力和鉑醫(yī)藥成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域中的“常青樹”。同時公司也對現(xiàn)有管線進(jìn)行分級優(yōu)先式布局，將自主開發(fā)和對外授權(quán)相結(jié)合，在短期經(jīng)濟(jì)價值和長期商業(yè)價值中尋找平衡。

總的來說，和鉑醫(yī)藥以三大技術(shù)平臺為引擎，持續(xù)動態(tài)的優(yōu)化創(chuàng)新藥項目選擇，不斷地發(fā)現(xiàn)更多候選藥物。同時，和鉑醫(yī)藥也在持續(xù)通過授權(quán)和合作的模式，加速自身創(chuàng)新藥項目的臨床進(jìn)程。相信隨著和鉑醫(yī)藥不斷積累更多的臨床數(shù)據(jù)，最終能夠成功將高價值的創(chuàng)新藥物帶到市場，為患者提供更安全且高效的治療選擇。

3、持續(xù)深化平臺合作，創(chuàng)新增效成增長引擎

展望未來，隨著和鉑醫(yī)藥將業(yè)務(wù)劃分為Harbour Therapeutics和諾納生物兩大部分，公司“產(chǎn)品管線+平臺合作”雙驅(qū)動的新發(fā)展模式已初步形成，諾納生物也正成為和鉑醫(yī)藥業(yè)務(wù)發(fā)展的新增長引擎。

換句話來說，諾納生物為客戶提供I to I^TM一站式臨床前解決方案，當(dāng)前其專有技術(shù)平臺和抗體發(fā)現(xiàn)能力的潛力已經(jīng)得到了充分驗證。

尤其是近兩個月以來，國內(nèi)外眾多領(lǐng)先的制藥企業(yè)和生物科技公司接二連三地與諾納生物開展合作，意味著其平臺和技術(shù)的先進(jìn)性深受業(yè)內(nèi)認(rèn)可。

11月11日，諾納生物與全球mRNA療法巨頭ModernaTX Inc.簽訂授權(quán)及合作協(xié)議，Moderna將充分利用公司專有的全人源重鏈抗體平臺HCAb，研究及開發(fā)基因免疫療法。諾納生物將一次性獲得600萬美元預(yù)付款、最高約5億美元里程碑付款及相關(guān)分級特許使用權(quán)費。

11月21日，諾納生物與世界領(lǐng)先的NK細(xì)胞療法先驅(qū)Dragonfly Therapeutics簽訂合作協(xié)議，利用公司專有的HCAb轉(zhuǎn)基因小鼠平臺生成全人源重鏈抗體，用以雙特異性抗體及多特異性抗體療法的開發(fā)。

12月9日，諾納生物與ADC療法的標(biāo)志性創(chuàng)新者科倫博泰訂立許可協(xié)議，許可科倫博泰利用諾納生物專有的全H2L2轉(zhuǎn)基因Harbour Mice?平臺用于發(fā)現(xiàn)全人源抗體以及其應(yīng)用，包括結(jié)合科倫博泰的抗體藥物偶聯(lián)物技術(shù)開發(fā)ADC療法。

其實早自2016年成立以來，和鉑醫(yī)藥的合作對象就不乏阿斯利康、禮來、輝瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)生物等國內(nèi)外頭部醫(yī)藥企業(yè)。而諾納生物作為全球創(chuàng)新療法的助力者，其一系列的合作布局新一代雙抗、細(xì)胞治療、ADC、mRNA等創(chuàng)新療法，將賦能全行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)并加速驅(qū)動公司技術(shù)平臺的價值兌現(xiàn)。

4、結(jié)語

面對波云詭譎的市場環(huán)境，市場不確定性的升溫，如何找到確定性成為投資者們在做的功課。

創(chuàng)新藥作為市場公認(rèn)的一條長坡厚雪的賽道，優(yōu)質(zhì)的藥企公司能夠借助自身的創(chuàng)新實力，持續(xù)打造高臨床價值的產(chǎn)品，以此實現(xiàn)可持續(xù)的高質(zhì)量發(fā)展。

隨著和鉑醫(yī)藥投資者開放活動成功落幕，從活動中公司公布的產(chǎn)品進(jìn)展、發(fā)展戰(zhàn)略等動作中，不難看出，和鉑醫(yī)藥的發(fā)展已按下“加速鍵”，確定性和成長性顯而易見。

在Harbour Therapeutics及諾納生物的雙驅(qū)動模式的驅(qū)動下，和鉑醫(yī)藥既能打造豐富且差異化的多元管線，又能結(jié)合強(qiáng)大的全球合作網(wǎng)絡(luò)及高效資本使用率，從而形成收入、運營及現(xiàn)金儲備平衡的鐵三角模式，實現(xiàn)長期價值增長核心。

關(guān)鍵詞： 和鉑醫(yī)藥-B（2142.HK）堅持全球創(chuàng)新 旗艦產(chǎn)品HBM4003臨