12月16日加科思藥業(yè)正式宣布，其自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑JAB-21822獲得CDE“突破性療法”認(rèn)定。KRAS G12C是加科思首個有望實現(xiàn)商業(yè)化的項目，西部證券曾稱加科思為“KRAS細(xì)分賽道第一”，此番獲得突破性療法認(rèn)定，意味著JAB-21822后續(xù)各項審批都將加速，其細(xì)分賽道第一優(yōu)勢將進(jìn)一步鞏固。
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大洋彼岸的美國公司Mirati Therapeutics剛剛宣布其KRAS G12C抑制劑Adagrasib成為全球第二個獲批上市的KRAS G12C抑制劑。由于標(biāo)簽有消化道毒性，肝中毒以及間質(zhì)性肺病等警告標(biāo)簽，消息公布后Mirati的股價盤后僅小幅上漲8%。分析師認(rèn)為，相比于安進(jìn)的同類產(chǎn)品，Mirati成為“me-better”的可能性微乎其微。
本月初披露的Adagrasib聯(lián)合K藥一線治療非小細(xì)胞肺癌的臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期，藥品安全性也有待提升，資本市場反應(yīng)負(fù)面，股價連續(xù)兩日下跌接近腰斬。隨著臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)不佳，且老CEO面臨退休、公司尋求整體出售傳聞四起，這款剛剛上市的產(chǎn)品的市場前景也蒙上一層陰影。
無論是安進(jìn)還是Mirati，他們的KRAS G12C單藥治療都有很多可以優(yōu)化的空間，這為后來者提供了更多機(jī)會。據(jù)中郵證券計算，KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸市場二線治療的潛在市場在中國為26.8億元，在美國則為28.4億美元(約195億人民幣)。中郵證券同時預(yù)測，JAB-21822有望在2024年在國內(nèi)獲批上市。目前唯一上市的安進(jìn)Lumakras全球單季度銷售額約為7500萬美元，加科思仍有機(jī)會把握巨大的市場空間。不久前Nature雜志的一篇盤點文章中統(tǒng)計，加科思是全球在KRAS通路上布局?jǐn)?shù)量最多的公司。在競爭對手接連失利、JAB-21822獲CDE突破性治療品種認(rèn)定等因素疊加之下，加科思料將進(jìn)一步鞏固其KRAS細(xì)分賽道第一的地位。
在國內(nèi)，KRAS G12C有超過10家公司在進(jìn)行布局。面對“內(nèi)卷”的競爭格局，加科思具備“進(jìn)度快、聯(lián)用潛力大、布局廣”等多個優(yōu)勢。
第二家進(jìn)入臨床注冊性臨床，具有安全性和劑量優(yōu)勢
從臨床進(jìn)度上看，加科思的KRAS G12C抑制劑JAB-21822于2022年9月在國內(nèi)進(jìn)入注冊性臨床試驗，是國內(nèi)第二家進(jìn)入注冊性臨床試驗的公司，有望率先在國內(nèi)上市。而在已經(jīng)公布的數(shù)據(jù)中，加科思的JAB-21822治療效果積極，且同時擁有安全性優(yōu)勢和劑量優(yōu)勢。在2022年ASCO年會公布的JAB-21822非小細(xì)胞肺癌一期臨床數(shù)據(jù)中，客觀緩解率(ORR)為56.3%(18/32)，疾病控制率(DCR)為90.6%(29/32)。JAB-21822同時也有安全性優(yōu)勢，大部分藥物相關(guān)的不良事件為1-2級。在72例患者中，腹瀉和嘔吐的發(fā)生率為5.6%(4/72)和6.9%(5/72)，無二級以上消化道不良反應(yīng)。從全部治療相關(guān)不良反應(yīng)來看，JAB-21822的腹瀉、惡心、疲勞、嘔吐和ALT、AST上升等消化道相關(guān)副作用發(fā)生率遠(yuǎn)低于競品，有潛力成為安全性最佳的KRAS G12C抑制劑劑量方面，據(jù)了解，JAB-21822每日給藥860毫克，少于目前已經(jīng)獲批的Lumakras的960毫克。
探索多種聯(lián)用模式克服耐藥，二代SHP2分子活性更高
學(xué)術(shù)界認(rèn)為，KRAS抑制劑與SHP2抑制劑聯(lián)用能夠更好地解決KRAS抑制劑的耐藥問題，而加科思是全球少數(shù)同時擁有這兩個自研項目的公司。加科思在中美兩國同時開展了KRAS G12C抑制劑與SHP2聯(lián)合用藥的臨床試驗，這一聯(lián)用可能在一線治療方案中替代現(xiàn)有一線方案。在近期的ESMO ASIA大會上，加科思公布了KRAS G12C與SHP2聯(lián)合用藥的臨床前研究成果，發(fā)現(xiàn)在多種KRAS G12C抑制劑耐藥的腫瘤模型中，JAB-21822與JAB-3312(加科思自主研發(fā)的SHP2抑制劑)聯(lián)合用藥可協(xié)同抑制腫瘤生長，這表明JAB-21822與JAB-3312聯(lián)合用藥有望克服腫瘤患者對KRAS G12C抑制劑的適應(yīng)性耐藥。
而在12月7日，加科思SHP2抑制劑的對標(biāo)公司Revolution Medicines出師不利，該公司宣布與賽諾菲終止雙方在SHP2抑制劑的開發(fā)和商業(yè)化合作。Revolution的SHP2抑制劑是繼加科思后全球第三家進(jìn)入臨床試驗的revolution的SHP2抑制劑。據(jù)了解，Revolution及加科思的JAB-3068為第一代SHP2，而加科思的JAB-3312則是第二代分子，活性比第一代強(qiáng)20倍。從目前臨床上的用量來看，二代分子JAB-3312是一代分子的二十分之一，加科思已全面專注于推進(jìn)二代分子JAB-3312。
此外，JAB-21822還在探索多種聯(lián)用模式，包括與抗PD-1單克隆抗體以及西妥昔單抗聯(lián)合用藥等。加科思與默克達(dá)成JAB-21822與西妥昔單抗聯(lián)合用藥在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用，默克負(fù)責(zé)提供加科思中國和歐洲試驗的西妥昔單抗。
布局KRAS通路更多亞型，形成研發(fā)規(guī)模效應(yīng)
KRAS G12C只是KRAS突變中的一個亞型，完整的KRAS家族還包括G12D、G12V、G13D等。加科思在KRAS通路上管線的布局有六個產(chǎn)品，是全球制藥公司布局KRAS最多的公司。其中，KRAS G12D的突變比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于KRAS G12C，約36%的胰腺癌患者帶有這一突變。加科思憑借KRAS G12C的研發(fā)經(jīng)驗，也研發(fā)了KRAS G12D，力求能為胰腺癌領(lǐng)域帶來突破；同時還研發(fā)了針對多種突變的KRASmulti。這兩個項目加科思都有望以全球前三的速度進(jìn)入臨床試驗。
業(yè)界認(rèn)為，相比通過lisence-in方式引進(jìn)KRAS G12C抑制劑的公司，加科思完全自主研發(fā)的KRAS布局更具含金量，也有更大的成本優(yōu)勢。
此前加科思中期業(yè)績發(fā)布后，獲高盛、中金等多家大行給予“買入”評級。其中，高盛予其目標(biāo)價19.14港元，較當(dāng)時收盤價4.32港元有高達(dá)343%的潛在升幅。國金證券也預(yù)測，在不考慮達(dá)成更多l(xiāng)icense out交易的條件下，公司未來三年的收入將持續(xù)高速增長。
關(guān)鍵詞： 加科思(1167.HK)KRAS抑制劑獲CDE突破性療法認(rèn)定 進(jìn)一步奠
