港股18A規(guī)則下第一家敲鐘上市的創(chuàng)新藥企歌禮制藥-B(1672.HK)近期表現(xiàn)十分亮眼。WIND數(shù)據(jù)顯示，截至12月14日，歌禮自今年10月以來不到兩個月時間股價漲幅達(dá)88.52%。此輪港股醫(yī)藥修復(fù)行情中，歌禮為何能夠獲得市場關(guān)注？公司近期進(jìn)展有什么亮點(diǎn)？

圖表一：歌禮制藥股價走勢圖

數(shù)據(jù)來源：WIND，格隆匯整理 數(shù)據(jù)截至2022年12月14日

(資料圖片僅供參考)

牽手輝瑞中國 歌禮利托那韋搶占新冠口服藥市場機(jī)遇

國內(nèi)防疫措施正在不斷優(yōu)化，重點(diǎn)城市近期感染人數(shù)顯著增加。相較于新冠原始毒株和此前的其他變異株，目前流行的奧密克戎變異株抵抗人體免疫系統(tǒng)的“免疫逃逸”能力提升，感染性更強(qiáng)。中藥、感冒藥、黃桃罐、潤喉糖、維生素等熱點(diǎn)炒作之后，市場逐漸回歸理性，開始重視新冠小分子口服藥的需求。

公開數(shù)據(jù)顯示，輝瑞新冠小分子口服藥PAXLOVID可降低88%住院或死亡相對風(fēng)險，是目前全球名副其實(shí)的“新冠特效藥”，今年P(guān)AXLOVID全球銷量有望達(dá)到220億美元。PAXLOVID是由兩種藥片組成的復(fù)方抗病毒藥物：其中奈瑪特韋是一種新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制劑；利托那韋為HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A4（細(xì)胞色素P450 3A4酶）抑制劑，也是多種針對病毒蛋白酶的口服抗病毒藥物的藥代動力學(xué)增強(qiáng)劑。PAXLOVID組合包裝藥盒里面包含此兩種藥物，需一起服用。

今年10月28日，歌禮制藥宣布與輝瑞中國簽訂新冠口服藥PAXLOVID成分之一的利托那韋片的授權(quán)與供應(yīng)協(xié)議，協(xié)議有效期為5年。根據(jù)協(xié)議，歌禮制藥將在合作期內(nèi)以非排他性的方式授權(quán)輝瑞中國使用歌禮的利托那韋片劑注冊資料用于中國大陸市場的新冠藥物PAXLOVID，同時歌禮將為輝瑞中國生產(chǎn)和供應(yīng)利托那韋片劑。早在2021年9月，歌禮利托那韋口服片(100mg)獲批，這也是目前國內(nèi)唯一通過生物等效性研究且獲批上市的利托那韋口服片。國內(nèi)其他3CL新冠口服藥研發(fā)公司如果需要利托那韋，可能也只能選擇與歌禮進(jìn)行合作。由此分析，歌禮利托那韋片的競爭格局非常清晰。

深耕抗病毒 全面布局新冠口服藥領(lǐng)域

除了已經(jīng)獲批的利托那韋口服片外，歌禮在新冠口服藥領(lǐng)域上還布局有自研的小分子口服藥管線ASC10（RdRp）和ASC11（3CLpro）。

ASC10（RdRp）作為首個同時獲得中美監(jiān)管部門批準(zhǔn)開展臨床試驗的RdRp新冠口服藥，近期公布了臨床I期頂線數(shù)據(jù)：所有劑量(包括每次800毫克、每天兩次)的ASC10在中國受試者中安全性及耐受性良好，活性成分ASC10-A暴露量為默沙東同靶點(diǎn)藥物莫諾拉韋活性成分的94%，也就是說ASC10（RdRp）成藥性已經(jīng)得到了驗證，公司管理層在公開交流中也提到了將加速推進(jìn)后續(xù)的注冊臨床。

另一款在研產(chǎn)品ASC11（3CLpro）臨床前抗病毒活性數(shù)據(jù)非常亮眼，在新冠病毒感染的抗病毒細(xì)胞實(shí)驗以及新冠病毒感染動物模型中展現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，ASC11的IND申請也于近期獲得了中國國家藥監(jiān)局和美國FDA的批準(zhǔn)。

值得一提的是，歌禮ASC10（RdRp）+ ASC11（3CLpro）均在中國、美國獲得了臨床批準(zhǔn)，歌禮也是目前唯一同時在美國推進(jìn)兩個靶點(diǎn)新冠口服藥研發(fā)的中國本土生物科技公司，自主研發(fā)能力值得肯定。

新冠之外，歌禮還有什么看點(diǎn)？

面對超過8600萬的中國乙肝病毒感染患者，歌禮選擇通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路用于慢性乙型肝炎功能性治愈。ASC22研發(fā)已進(jìn)入IIb拓展期，有望在2023年下半年發(fā)布新的臨床數(shù)據(jù)。

今年6月,歌禮在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）2022年國際肝臟大會（ILC 2022）口頭報告公布慢性乙型肝炎的功能性治愈高達(dá)42.9%。ASC22（恩沃利單抗）用于慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑已明確，目前正在進(jìn)行IIb拓展隊列研究，以進(jìn)一步確認(rèn)ASC22的功能性治愈率是否與此前報告的功能性治愈相近，IIb拓展隊列研究50名慢乙肝患者入組預(yù)計于2023年初完成。

除了超千萬人群的乙肝市場外，歌禮還看中了一個更為廣闊的市場，那就是百億藍(lán)海的NASH領(lǐng)域。根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，我國脂肪肝患者約1.5億，且在不斷增加，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是脂肪肝中比較嚴(yán)重的類型。弗若斯特沙利文預(yù)測在2030年內(nèi)，NASH將超過乙肝，成為威脅人類健康的又一殺手。從市場規(guī)模上，預(yù)計2025年中國治療NASH藥物的市場容量將超過100億美元，但目前美國FDA、歐盟EMA、中國國家藥監(jiān)局等權(quán)威監(jiān)管機(jī)構(gòu)至今未批準(zhǔn)任何NASH藥物上市。面對巨大的未滿足臨床需求，歌禮早在多年前就進(jìn)行了深入布局：3條單靶點(diǎn)管線+3條雙靶點(diǎn)管線，奠定了中國NASH研發(fā)頭部公司地位：ASC41（THR-β）研發(fā)進(jìn)展為中國第?，全球第三；脂肪酸合成酶抑制劑ASC40(FASN)近期IIb期在美國肝病學(xué)會年會發(fā)布的數(shù)據(jù)也很搶眼。

除了NASH領(lǐng)域外，歌禮還在痤瘡領(lǐng)域不斷探索。痤瘡是世界第八大流行疾病，全球患者人數(shù)超過6.4億人，全球痤瘡藥物市場規(guī)模預(yù)計到2027年將達(dá)到133.5億美元。近期ASC40在治療痤瘡II期臨床試驗已經(jīng)完成180例患者入組，預(yù)計明年上半年將有II期數(shù)據(jù)揭盲。作為一種全新機(jī)制的同類首創(chuàng)候選藥物，ASC40在此前的試驗中展現(xiàn)出了令人欣喜的初步療效，有望為痤瘡治療提供全新治療手段。

高效研發(fā) 管線進(jìn)入密集收獲期

短期來看，國內(nèi)新冠口服藥以及利托那韋與輝瑞及其他3CL研發(fā)公司的合作是歌禮主要的催化劑。歌禮2023年預(yù)期提交新冠口服藥ASC10以及ASC11上市申請，中國市場之外能否在海外開辟新的市場也值得關(guān)注。

從中長期投資上來看，歌禮也正在加速進(jìn)入商業(yè)化收獲期。根據(jù)公司公布的研發(fā)進(jìn)展來看，除新冠之外，2023年至2024年共計多款管線預(yù)計將提交上市申請，覆蓋痤瘡、乙肝功能性治愈、原發(fā)性膽汁性膽管炎、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等細(xì)分領(lǐng)域。

圖表二：公司未來兩年內(nèi)預(yù)期重大里程碑事件

數(shù)據(jù)來源：公司2022年中報資料，格隆匯整理

小結(jié)

作為在港交所第一個吃螃蟹的未盈利創(chuàng)新藥企，歌禮近年來不斷強(qiáng)化自主研發(fā)，在鞏固抗病毒基本盤的同時，也在NASH、乙肝、痤瘡、膽管炎等領(lǐng)域一步一個腳印不斷推進(jìn)。隨著未來研發(fā)及管線里程碑近期逐一兌現(xiàn)，歌禮未來表現(xiàn)值得期待。

關(guān)鍵詞： 聚焦抗病毒+肝病 歌禮制藥-B(1672.HK)有望開啟戴維斯雙擊