港股Biotech公司和鉑醫(yī)藥與阿斯利康簽訂HBM7022全球授權(quán)協(xié)議，將獲得2500萬美元的預付款和最高達3.25億美元的里程碑付款及凈銷售額的特許授權(quán)費。這一消息引起市場廣泛關(guān)注。
和鉑醫(yī)藥此次成功以如此高的金額License-out，對于市場而言，該消息無疑是超預期的。
那么為何此次的License-out會如此備受關(guān)注？合作的細節(jié)又究竟透露著什么？和鉑醫(yī)藥是如何吸引到阿斯利康？
從License-out看“真創(chuàng)新”
先從行業(yè)來看，當前的醫(yī)藥市場，“License-out”是繞不開的話題，也是檢驗企業(yè)創(chuàng)新的重要標準。隨著資本熱潮的褪去和監(jiān)管的不斷革新，醫(yī)藥板塊出現(xiàn)了明顯的分化。同質(zhì)化的競爭逐漸被市場所拋棄，差異化的硬核創(chuàng)新則顯露了其真正的價值。
但醫(yī)藥行業(yè)過于復雜，尤其是前沿的創(chuàng)新領域更是晦澀難懂，想要直接從中找到“真創(chuàng)新”難度較高，而通過部分間接指標同樣可以判斷對應公司的創(chuàng)新能力，以及相應資產(chǎn)的價值。
License-out就是其中最為常見的間接指標之一。尤其是被國際大藥廠License-out的產(chǎn)品，預付款與里程碑達到幾億美金的規(guī)模，無一不是具備高潛力的資產(chǎn)和標的。
從過往的案例來看，2021年國內(nèi)發(fā)生了約30起License-out交易，細看前幾大License-out交易，轉(zhuǎn)讓方均是國內(nèi)領先的生物制藥企業(yè)，從交易項目來看，也是當前創(chuàng)新技術(shù)領先的管線。
圖：2021年主要License-out概覽
資料來源：醫(yī)藥魔方，格隆匯整理
不過，此次和鉑醫(yī)藥的License-out和過往的大部分案例有一個很大區(qū)別，那就是過往交易的產(chǎn)品大多集中在臨床試驗的后期，而此次交易的產(chǎn)品HBM7022僅僅是一個臨床前產(chǎn)品。相對而言，創(chuàng)新藥的研發(fā)，越往后期確定性越高，相應的資產(chǎn)價值也就越高。此次阿斯利康愿意用超3.5億美元的高價獲得一個如此早期產(chǎn)品，側(cè)面證明了HBM7022的過人之處。
具體來看HBM7022，其是靶向Claudin18.2(CLDN18.2)和CD3的雙特異性抗體，通過結(jié)合腫瘤細胞及T細胞，活化T細胞并殺傷腫瘤細胞。
HBM7022采用二價高親和力抗CLDN18.2和單價低親和力抗CD3的結(jié)構(gòu)，在保證高殺傷活性的同時，降低了產(chǎn)生細胞因子風暴的風險。臨床前研究表明，該抗體不但對CLDN18.2陽性的胃癌有顯著效用，還對胰腺癌和CLDN18.2突變的胃癌有很好的效用。
值得注意的是，HB7022之所以有如此差異化的優(yōu)勢，能在安全性、藥代動力學特征和可開發(fā)性均展現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢，核心的根本原因還是和鉑的HBICE?平臺。
HBICE?平臺是一個雙特異性抗體平臺，其獨有的HBICE?分子可以同時特異性地識別腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原和免疫細胞（例如T細胞或NK細胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子。
作為一個基于全人源僅重鏈抗體平臺HCAb的免疫細胞銜接器平臺，HBICE?分子可以將免疫細胞和腫瘤細胞進行橋聯(lián)，從而募集腫瘤細胞附近的免疫細胞有針對性的對腫瘤細胞進行殺傷，從而防止了非腫瘤細胞區(qū)域的免疫細胞也被調(diào)動，可以很有效的提升安全性。
另外，HBICE?平臺擁有非常良好的靈活性，可以設計出具有不同結(jié)構(gòu)和結(jié)合方式的分子，例如“2+1”非對稱結(jié)構(gòu)的雙抗等，以實現(xiàn)那些依靠組合療法無法實現(xiàn)的分子作用機制。
圖：HBICE?平臺靈活多變的分子
資料來源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理
正是基于平臺除此優(yōu)秀的創(chuàng)新能力，使得和鉑醫(yī)藥與阿斯利康的首次合作就選擇了一款臨床前產(chǎn)品。據(jù)業(yè)內(nèi)專家預計，從后續(xù)合作的發(fā)展來看，不排除繼續(xù)合作其他產(chǎn)品的可能性。可見，擁有“真創(chuàng)新”的和鉑醫(yī)藥獲得了阿斯利康的高度認可。
創(chuàng)新優(yōu)勢是布局全球的底氣
對于和鉑醫(yī)藥而言，HBM7022僅僅是公司眾多雙抗管線中的一款。另外兩款雙抗已經(jīng)進入或接近臨床開發(fā)。全球首創(chuàng)的雙抗產(chǎn)品HBM7008已經(jīng)獲批臨床，獨特2+1設計的創(chuàng)新性雙抗HBM7020，預計今年申請臨床開發(fā)。在今年的AACR年會上，和鉑醫(yī)藥還發(fā)布了同樣基于HBICE?平臺研發(fā)的新型PD-L1×CD40雙特異性抗體（HBM9027）。HBICE?技術(shù)平臺正源源不斷向市場輸出眾多雙抗產(chǎn)品，除以上產(chǎn)品，還有超過5個創(chuàng)新性雙抗在臨床前開發(fā)中。
此外，據(jù)公司年報披露，公司目前有10種腫瘤與免疫性疾病的候選藥物，其中有2個雙抗，加上此次和阿斯利康合作的HBM7022以及在AACR年會公布的HBM9027，和鉑醫(yī)藥已經(jīng)披露的雙抗管線達到4條之多。
圖：和鉑醫(yī)藥管線圖
資料來源：公司公告，格隆匯整理
并且，我們可以看到和國內(nèi)部分醫(yī)藥企業(yè)的一個明顯差別，那就是和鉑醫(yī)藥的自主研發(fā)產(chǎn)品均來自于其技術(shù)平臺并通過各種方式布局自研產(chǎn)品的全球開發(fā)戰(zhàn)略。因為其獨特的技術(shù)平臺，在開發(fā)創(chuàng)新的靶點或者me-better的靶點時能夠更高效，并且產(chǎn)生獨特優(yōu)勢的候選藥物分子，與競爭者拉開距離，差異性定位。Claudin18.2的研發(fā)競品很多，但HBM7022的被認可，體現(xiàn)了和鉑抗體平臺和差異性設計具有更高的創(chuàng)新性和成功可能性。通過研究公司管線，不難發(fā)現(xiàn)和鉑醫(yī)藥自研產(chǎn)品的臨床試驗均在全球范圍內(nèi)進行布局，多個雙抗管線在臨床初期就已規(guī)劃國際化，也有類似HBM7022在臨床前就完成全球授權(quán)的產(chǎn)品。
以HBM4003為例，作為全球歷史上首個進入臨床開發(fā)的全人源僅重鏈抗體，當前公司已落實針對HBM4003的多種實體瘤的全球方案設計。單藥治療方面，和鉑醫(yī)藥2022年已向美國臨床腫瘤學會(ASCO)提交單藥治療Ib/II期臨床試驗數(shù)據(jù)。聯(lián)合治療方面，多個聯(lián)合試驗的全球臨床開發(fā)推進迅速，預計2022年將會有更多數(shù)據(jù)公布。
同樣，HBM7008作為目前全球唯一一個針對B7H4x4-1BB的雙特異性抗體，全球首創(chuàng)產(chǎn)品，和鉑醫(yī)藥已于2022年2月獲得IRB批準的澳大利亞I期臨床研究批件，其全球化臨床開發(fā)早早開啟，未來有望在I期臨床試驗中展現(xiàn)出更強的潛力。
創(chuàng)新的優(yōu)勢是和鉑醫(yī)藥布局全球的底氣，無論是全球唯一的雙抗，還是全新開發(fā)的靶點，和鉑醫(yī)藥的管線，在布局之初就著眼于First-in-class和Best-in-class。這也讓其有著和跨國藥企在國際市場競爭的底氣。
小結(jié)
過去，國內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，本質(zhì)上是頂層用“鼓勵60分”創(chuàng)新藥的機制，吸引大量人才和資本參與到這個產(chǎn)業(yè)的基礎建設中來，為的是建立產(chǎn)業(yè)的底層設施。
如今，隨著底層設施的建設完成，監(jiān)管標準也提升到了另一個層次，這倒逼著整個產(chǎn)業(yè)、人才和資本不斷去向更深、更精的方向去挖掘。
所以，在這個階段，創(chuàng)新藥板塊必然將會有更加優(yōu)質(zhì)的企業(yè)崛起，他們是細分領域的龍頭，是具備領先技術(shù)的硬核創(chuàng)新企業(yè)，更是引領中國創(chuàng)新藥走向國際的拓荒者。
從和鉑醫(yī)藥此次的高達3.5億美元的license-out不難看出公司創(chuàng)新儲備和技術(shù)平臺的優(yōu)勢，對于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)下一階段的發(fā)展而言，這樣的優(yōu)勢就是公司前進的持續(xù)動力，和鉑后續(xù)的成長值得期待。
關(guān)鍵詞： 和鉑醫(yī)藥-B(02142 HK)成功牽手阿斯利康 平臺優(yōu)勢明顯
