當(dāng)前，醫(yī)藥板塊正處于“震蕩”階段，但同時(shí)這也是板塊“進(jìn)化”的醞釀期。類比2006年的美股，2016年的中國(guó)同樣如此，彼時(shí)醫(yī)保擴(kuò)容+藥政改革剛開始，隨后醫(yī)藥板塊在震蕩與進(jìn)化后，CXO、醫(yī)療服務(wù)等賽道開始涌現(xiàn)，行業(yè)龍頭開始崛起。

以此來看當(dāng)下，如今的醫(yī)藥板塊必然也在醞釀著極具創(chuàng)新的新賽道、新龍頭。而發(fā)掘新賽道和新龍頭的有效方法之一，就是尋找那些能夠License-out的企業(yè)。能夠獲得國(guó)際醫(yī)藥巨頭們認(rèn)可的企業(yè)，其必然有著一技之長(zhǎng)。

回顧過往，能License-out的國(guó)內(nèi)企業(yè)已實(shí)屬優(yōu)秀，而其中超十億美元的授權(quán)更是寥寥無幾，無一不是業(yè)內(nèi)佼佼者。筆者關(guān)注到3月2日，天演藥業(yè)宣布，其和全球醫(yī)療健康領(lǐng)先企業(yè)賽諾菲達(dá)成合作，雙方就天演藥業(yè)獨(dú)有的安全抗體SAFEbody?技術(shù)授權(quán)開展多靶點(diǎn)合作，開發(fā)新一代掩蔽抗體候選藥物，全部合作交易金額潛值25億美元。

圖：天演藥業(yè)和賽諾菲達(dá)成合作

資料來源：天演藥業(yè)官網(wǎng)，格隆匯整理

公告顯示，賽諾菲會(huì)向天演支付1750萬美元首付款，可首先啟動(dòng)兩款賽諾菲抗體候選藥物進(jìn)行合作開發(fā)。賽諾菲在另外支付相應(yīng)的付款后，有權(quán)提名額外的兩款候選抗體藥物進(jìn)行合作開發(fā)與商業(yè)化。全部合作四個(gè)靶點(diǎn)總交易金額潛值25億美元（約合158億元人民幣）。如此高的合作金額，在業(yè)內(nèi)也實(shí)屬罕見，巨頭賽諾菲的這一動(dòng)作值得深究，其看好的天演藥業(yè)或許就是接下來的“新龍頭”之一。

真創(chuàng)新：新一代掩蔽抗體開啟腫瘤治療“新世界”

早在此次合作之前，賽諾菲就已積極布局掩蔽技術(shù)。今年年初，其耗資超10億美元收購了美國(guó)一家專注于開發(fā)經(jīng)掩蔽的蛋白酶激活的腫瘤免疫治療劑公司——Amunix，而其產(chǎn)品僅在臨床申報(bào)階段。可見賽諾菲對(duì)于掩蔽技術(shù)不僅認(rèn)識(shí)深刻、技術(shù)扎實(shí)，而且十分看好其未來發(fā)展。

從此次合作的具體情況來看，天演將領(lǐng)導(dǎo)早期研發(fā)活動(dòng)，使用其獨(dú)特的SAFEbody?技術(shù)開發(fā)賽諾菲提供的新一代單克隆與雙特異性抗體的精準(zhǔn)掩蔽型安全抗體，而賽諾菲將負(fù)責(zé)未來進(jìn)一步的研發(fā)、產(chǎn)品開發(fā)與商業(yè)化活動(dòng)。

可以說，此次合作的核心就是天演藥業(yè)的SAFEbody?。作為公司全球首創(chuàng)三體平臺(tái)技術(shù)之一，SAFEbody?技術(shù)平臺(tái)是打造新一代掩蔽抗體的技術(shù)關(guān)鍵，而掩蔽抗體技術(shù)則是當(dāng)前醫(yī)藥板塊中的“真創(chuàng)新”之一。

之所以這么說，我們可以先了解一下掩蔽抗體。傳統(tǒng)的抗體想對(duì)腫瘤細(xì)胞形成殺傷作用，需要選擇特異性的靶點(diǎn)，才能進(jìn)行結(jié)合，但是由于有時(shí)在正常細(xì)胞中，這部分靶點(diǎn)也會(huì)表達(dá)，因此在對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生安全性問題。而掩蔽抗體的精妙之處在于，它會(huì)利用一個(gè)“盾牌”先將用來識(shí)別靶點(diǎn)的部分擋住，當(dāng)在腫瘤微環(huán)境下時(shí)，“盾牌”才會(huì)消失，從而殺傷癌細(xì)胞。

從理論上來說，掩蔽抗體的好處很明顯，那就是降低副作用，提升安全性。但其更大的優(yōu)勢(shì)是可以把一些之前無法成藥的靶點(diǎn)利用起來。比如CD47靶點(diǎn)，雖然其被認(rèn)為是癌細(xì)胞免于宿主免疫系統(tǒng)攻擊的保護(hù)性受體，并且主要表達(dá)于癌細(xì)胞表面，但是同時(shí)，其也廣泛表達(dá)于幾乎所有的正常細(xì)胞表面。這就使得做出來的傳統(tǒng)抗體藥物就算能對(duì)癌細(xì)胞有作用，也會(huì)影響很多正常細(xì)胞。例如今年1月25日，吉利德就宣布其CD47抗體Magrolimab與阿扎胞苷聯(lián)合的臨床試驗(yàn)被FDA叫停，原因?yàn)槠湮茨芙鉀Q“血液毒性”問題，這也是所有CD47賽道研發(fā)公司面臨的最大的難題。

但有了掩蔽抗體技術(shù)的賦能后，理論上就可以做出CD47藥物，讓其只在腫瘤微環(huán)境里才會(huì)作用，可以擴(kuò)大用藥窗口，減少藥物用量，在具備更高活性的同時(shí)而無需擔(dān)心安全性問題。天演藥業(yè)基于公司SAFEbody?技術(shù)的ADG153就是這樣一個(gè)靶向CD47的藥物。除此之外，天演還基于該技術(shù)，開發(fā)出了靶向CD20×CD3的ADG152；靶向HER2xCD3的ADG138；以及靶向CTLA-4的ADG126。這還只是部分靶點(diǎn)，腫瘤治療領(lǐng)域還有很多諸如此類的“無法成藥”靶點(diǎn)，因此，或許掩蔽抗體技術(shù)有可能解鎖腫瘤治療的另一個(gè)“世界”。

值得注意的是，天演藥業(yè)如此優(yōu)秀的抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)SAFEbody?，還吸引了眾多國(guó)際合作伙伴。其與美國(guó)Exelixis、瑞士ADC Therapeutics以及日本田邊研究實(shí)驗(yàn)室，在單抗、雙抗、ADC等不同藥物模式上達(dá)成合作。這不僅驗(yàn)證了天演專有的SAFEbody?核心技術(shù)在不同藥物類型上均具有優(yōu)異性能，更表明了天演的SAFEbody?技術(shù)已經(jīng)受到廣泛的國(guó)際認(rèn)可。

天演藥業(yè)：獨(dú)有三體平臺(tái)技術(shù)，引領(lǐng)創(chuàng)新研發(fā)浪潮

無疑，抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)有望能夠創(chuàng)造出更安全有效的新一類療法，該技術(shù)的使用也將成為未來創(chuàng)新藥物研發(fā)中必不可少的一環(huán)。從全球創(chuàng)新藥行業(yè)來看，除了天演藥業(yè)以外，當(dāng)前也有部分企業(yè)提前布局了抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)。

而作為全球領(lǐng)先的醫(yī)藥健康企業(yè)，為什么賽諾菲最終看中了天演藥業(yè)，并與其達(dá)成了難得一見的潛值高達(dá)25億美元的合作交易金額。

答案其實(shí)已經(jīng)非常明顯了，天演藥業(yè)獨(dú)有的平臺(tái)技術(shù)已充分展示出其在行業(yè)中領(lǐng)先的研發(fā)實(shí)力，特別是臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證使得其能夠從全球眾多創(chuàng)新企業(yè)中脫穎而出。

就拿目前全球范圍內(nèi)在抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)領(lǐng)域中最具代表性的四家企業(yè)來看，羅氏全資擁有的日本中外制藥，其Switch antibody技術(shù)只有在高濃度ATP條件下，抗體才能有效結(jié)合抗原，并誘導(dǎo)ADCC效應(yīng)；Bioatla的CAB技術(shù)同樣依賴于微生理?xiàng)l件在細(xì)胞內(nèi)外的變化，均具有一定程度的局限性。

而天演藥業(yè)的SAFEbody?技術(shù)能夠廣泛用于多個(gè)抗體形式。簡(jiǎn)單來說，經(jīng)過SAFEbody?技術(shù)工程改造的抗體，其輕鏈連接一段掩蔽肽，避免在正常組織中與靶點(diǎn)抗原結(jié)合。在腫瘤微環(huán)境中掩蔽肽可部分借助特定蛋白酶降解，以暴露抗體結(jié)合域，和靶點(diǎn)抗原結(jié)合。通過這種選擇性的結(jié)合，提高藥物療效，減少了副作用。

SAFEbody?與Cytomx的Probody的技術(shù)看似相同，但實(shí)質(zhì)上，天演引入了精準(zhǔn)動(dòng)態(tài)的屏蔽肽技術(shù)，使其能夠?qū)崿F(xiàn)高水平的掩蔽效率，并且在激活時(shí)不會(huì)自我抑制。

圖：部分公司抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)對(duì)比

數(shù)據(jù)來源：公開資料，格隆匯整理

并且，之所以天演藥業(yè)能和賽諾菲達(dá)成合作，關(guān)鍵之一就在于公司的SAFEbody?核心技術(shù)早已被其抗CTLA-4安全抗體ADG126大量臨床前及臨床數(shù)據(jù)所驗(yàn)證，提高藥物療效，極大地減少副作用。當(dāng)前，ADG126單藥已順利完成10mg/kg劑量組的爬坡試驗(yàn)，正在推進(jìn)全球多中心1b/II期單藥擴(kuò)展與聯(lián)用臨床試驗(yàn)。此外，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)公司的ADG126與Keytruda（K藥）聯(lián)合進(jìn)行全球多中心Ib/II期臨床試驗(yàn)。

作為天演藥業(yè)首個(gè)進(jìn)入臨床的SAFEbody?項(xiàng)目，ADG126的臨床前數(shù)據(jù)顯示出其可以顯著介導(dǎo)Treg的高效清除，大大提高治療窗口，并展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和有效性。這充分證明了公司的SAFEbody?技術(shù)可以有效克服現(xiàn)有的抗CTLA-4療法引發(fā)的毒性問題，有望為患者提供一種全新的治療方法。

不難想象，基于天演藥業(yè)SAFEbody?技術(shù)平臺(tái)領(lǐng)先的精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)，此次其與賽諾菲進(jìn)行緊密合作，有望為多個(gè)極具潛力及挑戰(zhàn)性的腫瘤免疫靶點(diǎn)的新藥研發(fā)賦能，開發(fā)出新一代更為安全有效的創(chuàng)新療法，滿足臨床和患者需求。

同時(shí)筆者關(guān)注到，SAFEbody?僅是天演藥業(yè)獨(dú)創(chuàng)的領(lǐng)先技術(shù)之一，其與NEObody^TM和POWERbody^TM形成了天演藥業(yè)全球首創(chuàng)的“三體”平臺(tái)技術(shù)。NEObody^TM能夠打造抗體獨(dú)特的表位設(shè)計(jì)驅(qū)動(dòng)全新機(jī)制，覆蓋廣泛的抗原表位，實(shí)現(xiàn)抗體從臨床前到臨床研究的高保真度轉(zhuǎn)化。POWERbody^TM能夠打造出兼顧安全有效的抗體衍生物，例如創(chuàng)建新的安全雙特異性T細(xì)胞銜接器、ADC安全抗體等。

圖：三大技術(shù)平臺(tái)

數(shù)據(jù)來源：公司資料，格隆匯整理

天演“三體”平臺(tái)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于，其可以量身定制靶向諸如HER2、TROP2、B7H3等眾多重要靶點(diǎn)的治療性抗體。并且，該平臺(tái)不但能通過自主的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，還能獲得跨國(guó)藥企和其他Biotech企業(yè)戰(zhàn)略合作的加持。

據(jù)最新消息，公司將在4月8日-13日的美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上公布三款高度差異化、潛在同類最佳，新藥臨床申報(bào)階段（IND-enabling）增加的候選藥物的臨床前數(shù)據(jù)，分別為靶向HER2xCD3的ADG138、靶向CD137的ADG206和靶向CD47的ADG153。同時(shí)，公司還將公布其量身定制的雙特異性CD28 T細(xì)胞接合器(CD28-TCE)的最新成果。

此次海報(bào)展示數(shù)據(jù)，一方面顯示了天演AI驅(qū)動(dòng)抗體技術(shù)平臺(tái)的潛力，另一方面也再次驗(yàn)證了公司快速打造高度差異化的變革性產(chǎn)品管線的能力。

總的來說，天演藥業(yè)通過利用人工智能技術(shù)平臺(tái)，走在了全球抗體發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)的最前沿。在板塊醞釀進(jìn)化之際，有望突出重圍，成為行業(yè)破局者。

結(jié)語

說回投資，天演藥業(yè)除了現(xiàn)有的全球商務(wù)合作，也正在構(gòu)建基于抗體療法的高度差異化的變革性產(chǎn)品管線。目前已有5款天演負(fù)責(zé)開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)入臨床開發(fā)，5款產(chǎn)品處于臨床申報(bào)階段（IND-enabling），另有50多種候選藥物處于不同研究階段，這些產(chǎn)品都是利用天演人工智能抗體技術(shù)平臺(tái)所構(gòu)建生成的。

但是，公司目前市值僅有1.58億美元（截止2022年4月5日盤后），而截止2021年12月31日的財(cái)報(bào)顯示，公司賬面現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物就有1.74億美元（尚未包括賽諾菲合作首付款1750萬美元），并且加上此次公司高達(dá)25億美金的全部合作交易金額潛值，天演藥業(yè)的重估幾率在不斷增大。隨著此次和賽諾菲合作的深入，除天演藥業(yè)自身打造的平臺(tái)技術(shù)外，而隨著其高度差異化的臨床及臨床前產(chǎn)品線數(shù)據(jù)的陸續(xù)公布，有望獲得更多關(guān)注，其“真創(chuàng)新”的潛質(zhì)將不斷凸顯。

關(guān)鍵詞： 25億美元天演藥業(yè)（ADAG US）牽手賽諾菲 新一代掩蔽抗